濕法制粒技術(shù)

濕法制粒是制藥行業(yè)最為常用的技術(shù)之一。該工藝旨在獲得所需特性的混合物，適用于壓片、包衣等后續(xù)工藝流程。制粒過程應(yīng)堅(jiān)固、可重復(fù)、可控，并且還應(yīng)提供最佳的收率。濕法制粒技術(shù)主要用于改善低劑量混合物的流動(dòng)性、可壓性、生物利用度、均一性、粉末的靜電性能以及劑型的穩(wěn)定性。

制粒工藝

制粒工藝會(huì)涉及到諸多參數(shù)，這些參數(shù)可能會(huì)對(duì)工藝質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。例如，最關(guān)鍵的影響是由原材料的性質(zhì)（例如，粒徑、結(jié)構(gòu)、密度、溶解度或穩(wěn)定性）引起的。其中的一些參數(shù)可通過預(yù)測進(jìn)行微調(diào)，但應(yīng)始終處于控制之下。

通常，制粒過程包括以下部分或所有步驟：

1.混合；

2.噴霧制粒劑以將液體分配到共混物中；

3.濕法制粒/制粒階段；

4.排出并繼續(xù)進(jìn)行干燥或上漿。

在許多情況下，顆粒的工藝發(fā)展，無論是產(chǎn)能放大還是最終質(zhì)量，都取決于配方。

選擇合適的設(shè)備

選擇正確的設(shè)備將會(huì)最da程度地提高濕法制粒的成功率——即使受到API或配方的限制。有些設(shè)備雖然基于相同的原理，但其在設(shè)計(jì)上卻存在著很大差異。例如，根據(jù)主葉輪的位置（頂部驅(qū)動(dòng)器或底部驅(qū)動(dòng)器）和造粒機(jī)的配置（側(cè)面安裝或垂直安裝），可以使用不同類型的高速混合濕法造粒機(jī)。

定義端點(diǎn)

對(duì)于濕法制粒結(jié)束時(shí)的顆粒外觀尚無統(tǒng)一定義，但它們應(yīng)具有良好的流動(dòng)性、可壓性和所需的溶出度。端點(diǎn)的正確選擇應(yīng)基于對(duì)整個(gè)工藝的考慮，并旨在提供可重復(fù)的結(jié)果。

即使采用最佳的配方、工藝和設(shè)備，最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢測仍將由大小、形狀、水分含量和強(qiáng)度不同的顆粒組成。評(píng)估終點(diǎn)設(shè)計(jì)的不同對(duì)最終劑量性能的影響至關(guān)重要，例如，由于IR劑型的終點(diǎn)過大而導(dǎo)致的溶出失敗。該工藝應(yīng)考慮對(duì)后續(xù)干燥、研磨、壓片和包衣過程的影響。

顆粒的粒徑由制粒液體的多少和添加速率決定。平均顆粒尺寸取決于賦形劑的比表面積、水分含量和附聚物的液體飽和度。水分含量也是一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，因?yàn)樵谥屏＿^程中，可能會(huì)出現(xiàn)諸如“黏在碗側(cè)"的問題。

配方設(shè)計(jì)師可以通過目標(biāo)粒度平均值或分布指標(biāo)來定義制粒終點(diǎn)。一旦達(dá)到所需的終點(diǎn)，無論制粒工藝因素（例如，葉輪、切碎機(jī)速度或粘合劑添加速率）如何，顆粒性質(zhì)和隨后的片劑性質(zhì)都非常相似。

最佳工藝設(shè)計(jì)的五個(gè)步驟

如何設(shè)計(jì)穩(wěn)定的工藝是濕法制粒中最常見的挑戰(zhàn)之一。在配方和工藝開發(fā)過程中對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行適當(dāng)考量可以減少或避免一些問題。為此，本文建議采取以下5個(gè)步驟：

1.確定原料藥和原料的影響；

2. 選擇合適類型的設(shè)備；

3.了解工藝參數(shù)的影響；

4.選擇可以降低終點(diǎn)確定靈敏度的設(shè)計(jì)；

5.每個(gè)步驟（從開始到結(jié)束）精益求精，并基于整個(gè)工藝流程的平衡設(shè)計(jì)。

需考慮各種輸入?yún)?shù)，以及適合后續(xù)工藝步驟的加工產(chǎn)品的所需特性。

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原文轉(zhuǎn)自 PharmTEC制藥網(wǎng)--DIOSNA